Los primeros pobladores fueron los indígenas chichimecas, otomíes, toltecas y nahoas.
El poblado estuvo en un lugar que se llamó "Teochinchan", en el cero del Chiquihuitillo que después fue abandonado.
En 1530 invadieron los españoles capitaneados por Cristóbal de Oñate, llamándole "Villa de Santiago de Tequila".
Visitó el lugar el virrey Antonio de Mendoza, el 8 de octubre de 1542, para pacificar a los indígenas rebeldes.
La primera fábrica de tequila de don Pedro Tagle, data de 1600. Es municipio desde el 27 de marzo de 1824. Y estableció su ayuntamiento en 1844.
Tequíllan

Lugar cortado
tequílli=cortado,
tlan=entre
(representado por: metl=maguey(cortado),cóatl=especie de papal, coa.)