Su fundación se debe a los indígenas del pueblo viejo de Hilotepeque en la Mesa de las Tablas, al noroeste del sitio actual, después se fueron al cerrito de Ayutepec que lo rodeó una inundación. Pertenecieron al Tlatoananzgo de Aótlan. La conquista española la realizó Francisco Cortés de San Buenaventura en 1584. El lugar que se llamaba "Jocotepec" con título de fundación del 25 de marzo de 1538 por disposición del virrey Antonio de Mendoza, se llamó "Capilla de Santiago de Tenamaxtlán". Se erige en municipio el 21 de septiembre de 1832, por decreto del Congreso del Estado.

Tenamáztlan junto al fogón; Tanamáztli= tres piedras del fogón, tlan=entre (representado por: tenamáxtli=tres piedras del fogón y comal, tlántli=diente, por el sonido tlan)