Antiguamente era una región habitada por los indígenas cocas, tecos o cazcanes, perteneciente al Hueytlatoanazgo de Xalíxco.

A fines de 1524 o principios de 1525 invadió este lugar el capitán español Francisco Cortés de San Buenaventura. En 1530 llegó Nuño de Guzmán y se posesionó de la región dejándola en encomienda a Refugio Ponce.

Dependió de Guachinango y en 1780 pasó a depender de Atenguillo. Se creó como municipio con los pueblos separados del municipio de Atenguillo, mediante el decreto del 20 de Octubre de 1938.

Mixtlan

junto a las nubes;

míxtli=nube,
tlan=entre
(representado por: míxtli=nube, tlántli=diente, por el sonido tlan)